길테리티닙 푸마르산염

길테리티닙 푸마르산염 CAS: 1254053-43-4

1. 배경

급성 골수성 백혈병 환자를 위한 질레트 표적 약물(Gilteritinib)은 더 오래 살고, 최근 뉴잉글랜드 의학 저널에 발표된 대규모 임상 시험 결과는 다음과 같습니다. 화학 요법과 비교하여 질레트 표적 약물(Gilteritinib, 상품명) 조스파타(Xospata) 치료제는 급성골수성백혈병(AML) 환자의 생존율을 일부 향상시킬 수 있다.

새로운 실험의 결과는 고무적입니다. 시험에 등록된 371명의 환자는 이전에 치료를 받았지만 나중에 재발했거나 치료에 반응하지 않은(재발성/불응성) FLT3 유전자의 특정 돌연변이가 있는 AML 환자였습니다. 그들은 Gilteritinib 치료 또는 표준 화학요법에 무작위로 배정되었습니다.

그 결과, 질레트와 길테리티닙을 수용한 환자들은 화학요법을 받은 환자들보다 더 오래 살았을 뿐만 아니라(전체 생존 기간의 중앙값은 9.3개월~5.6개월), 완전 관해를 달성할 확률이 더 높았고, 백혈구 수치가 정상 수준으로 돌아왔습니다. 화학요법을 받는 환자에서 전체 또는 부분적으로(길테리티닙 치료 환자(34%), 15%).

2. 프리젠테이션

아스텔라스가 개발한 길테리티닙 푸마르산염은 2018년 9월 21일 일본 의약품의료기기통합청(PMDA)의 승인을 받았으며, 이후 2018년 11월 28일 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약국(European Drug Administration)의 승인을 받았습니다. (EMA)는 2019년 10월 24일에 Xospata®라는 상표명으로 등록되었습니다. 길테리티닙은 FDA로부터 긴급의약품 및 희귀의약품 지위를 받았습니다.

길테리티닙 푸마르산염(Gilteritinib Fumarate)은 FLT3/AXL 억제제이며 조스파타(Xospata®)는 FLT3 돌연변이 양성인 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 치료용으로 승인되었습니다.

조스파타(Xospata®)는 길테리티닙 40mg을 함유한 경구용 정제입니다. 권장용량은 1일 1회 120mg이다. 환자의 상태에 따라 용량을 증감하되, 1일 200mg을 초과해서는 안 된다.

3. 대상지

AXL; FLT3

4. 작용 메커니즘

AXL 수용체 억제제; FLT3 억제제

5. 적응증

급성 골수성 백혈병

6. 개발 단계

2018년 9월 21일 마케팅 승인

7. 연구개발 회사

아스텔라스

8. 합성 경로

8.1. 원래 경로

8.2. 우리의 경로(최적화) - 더 나은 안정성과 더 높은 수율

8.3. KSM의 로스 [CAS 2043020-03-5]

8.4. 간략한 제조 공정 [CAS 2043020-03-5]

1 단계:

NaOH 현탁액에 에틸 3-옥소펜타노에이트를 한 부분으로 첨가한 다음, 반응 혼합물을 r.t.에서 교반했습니다. NaNO2 수용액을 첨가한 후 H2SO4를 적가하였다. NaOH 용액을 적가하고, 생성된 혼합물을 MTBE로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 농축하여 생성물 (E)-2-옥소부탄알 옥심을 얻었다.

2 단계:

IPA 중 (E)-2-옥소부탄알 옥심 및 아미노말로노니트릴 p-톨루엔술폰산의 현탁액을 아르곤 하에 r.t에서 교반하였다. TLC로 확인한 후, 반응 혼합물을 여과하고, 케이크를 IPA 및 물로 세척하고, 건조시켜 2-아미노-3-시아노-5-에틸피라진 1-옥사이드를 얻었다.

3단계:

무수 DMF에 용해된 2-아미노-3-시아노-5-에틸피라진 1-옥사이드 현탁액에 0oC에서 POCl3를 첨가했습니다. 생성된 혼합물을 80oC에서 교반하였다. TLC로 확인한 후, 반응 혼합물을 얼음/물에 천천히 첨가하고 MTBE로 추출했습니다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 농축하여 3-아미노-5-클로로-6-에틸피라진-2-카르보니트릴을 얻었다.

4단계:

DMF 중 t-BuONO 및 CuBr2 현탁액에 DMF 중 3-아미노-5-클로로-6-에틸피라진-2-카르보니트릴 용액을 적가했습니다. TLC로 확인한 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각한 후 얼음/물에 붓고 MTBE로 추출했습니다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 농축하여 조 물질을 얻었고 이를 크로마토그래피로 정제하여 3-브로모-5-클로로-6-에틸피라진-2-카르보니트릴을 얻었다.

9. 당사가 공급할 수 있는 중간체 목록

산두파마수티카는 의약품 중간체 전문 제조업체입니다. 우리는 좋은 품질의 Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4를 제공합니다. 환영합니다. 귀하의 문의를 기다리겠습니다!