보수티닙 CAS 380843-75-4

화학명:

4-(2,4-디클로로-5-메톡시아닐리노)-6-메톡시-7-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시]퀴놀린-3-카르보니트릴

MF:C26H29Cl2N5O3

화학적 특성 :연한 노란색 고체

보수티닙은 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성 골수성 백혈병(CML) 치료를 위한 Bcr-Abl 키나제 억제제입니다. 다른 티로신 키나아제 억제제와 비교하여 더 유리한 혈액학적 독성 프로필을 가지고 있습니다. 2012년 9월 4일 FDA 승인을 받았습니다.

혁신가:Wyeth Pharmaceuticals(화이자)  (미국)

신청:

세포 형태에 대한 효과는 조사된 모든 세포주에 대해 1μM SKI-606의 농도에서 관찰되었으며, 형태학적 변화는 0.25μM만큼 낮은 농도에서도 명백히 나타났습니다. SKI-606은 세포가 서로 부착되도록 하여 비히클 대조(DMSO) 처리된 세포와 비교하여 조밀한 클러스터를 형성했으며 이는 더 넓은 영역에 걸쳐 퍼지는 것으로 나타났습니다.

투여 형태: 경구 투여, 100 mg/Kg/d, 28일 동안

중간체:

CAS 번호 2031-23-4  1-(3-클로로프로필)-4-메틸피페라진 이염산염

CAS 번호 214470-66-3 7-(3-클로로프로폭시)-4-하이드록시-6-메톡시퀴놀린-3-카보니트릴

CAS 번호 214470-68-5  4-CHLORO-7-(3-CHLORO-PROPOXY)-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

CAS 번호 263149-10-6  4-CHLORO-7-HYDROXY-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

CAS 번호 380844-49-5  7-(3-CHLORO-PROPOXY)-4-(2,4-DICHLORO-5-METHOXY-PHENYLAMINO)-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

표적 약물인 Bsutinib(Bosulif)가 만성 골수성 백혈병 치료용으로 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 베수티닙은 Abl 및 Src 신호 전달 경로를 억제하는 키나제 억제제입니다. 화이자 종양학(Pfizer Oncology)이 발표한 바에 따르면, 이 약물은 이전에 약물 저항성 또는 불내증이 있었던 만성, 가속 또는 급성 필라델피아 염색체 양성(Ph+) CML 성인 환자를 치료하기 위한 것입니다. CML 환자의 약 3분의 1은 표준 1차 약물인 글리벡 치료에 잘 반응하지 않는다고 화이자 측은 밝혔다. 이마티닙에 대한 내성이나 불내증이 발생한 환자의 약 절반은 다른 2차 티로신 키나제 억제제(TKI)에도 제대로 반응하지 않는다고 회사측은 밝혔습니다.

경구용 약물의 승인은 주로 만성, 가속 및 급성 단계의 다양한 그룹을 포함하여 이마티닙에 반응하지 않거나 불내성이 있는 500명의 PH 양성 CML 환자를 대상으로 한 1상 및 2상 임상 시험을 기반으로 이루어졌습니다. 화이자의 임상시험 데이터에 따르면, 이전에 이마티닙 단독 치료를 받은 환자의 3분의 1이 보수티닙(1일 1회 500mg) 복용 24주 후에 주요 세포유전학적 관해를 달성했습니다. 이마티닙과 다른 티로신 키나제 억제제(다사티닙, Sprycel)를 투여받은 환자의 경우 27%가 주요 세포유전학적 관해를 달성했습니다. 화이자는 약을 24주 이상 투여한 후에도 두 그룹 모두에서 반응률이 계속 증가했다고 밝혔다. 화이자는 베수티닙을 복용한 후 만성 질환 환자의 4%만이 진행 또는 급성 단계로 진행한다고 지적합니다. 3~4등급 부작용으로는 혈소판 감소증(26%), 호중구 감소증(11%), 설사(9%), 빈혈(9%), 피부 발진(8%) 등이 있습니다.

보수트리스(보수티닙) 보스수티닙은 원래 화이자에서 개발되었으며 만성, 가속 또는 급성 단계의 치료에 대한 저항성 또는 불내성의 병력이 있는 Ph+CML 성인 Ph+CML 환자에게 사용하도록 2012년 9월 미국에서 처음 승인되었습니다. . 보스리프(BOSULIF)는 혈액 종양을 치료하는 최초의 화이자 약물이며, 이전에 약물 내성이나 불내증이 있었던 Ph+CML 환자에게 중요한 치료 옵션이다. 이번 확장 적응증은 만성골수성백혈병 환자의 삶에 훨씬 더 큰 영향을 미칠 가능성이 있다.

2020년 7월 13일 인도 마일란제약(Mylan Pharmaceutical)이 보수티닙(Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib) 제네릭 보수트리스(Bosutris) 상용화를 개시했습니다. Mylan의 Bosutris 제네릭 버전은 화이자의 원래 Bosulif보다 약 25% 저렴합니다. (또한, 화이자의 제네릭 계열사인 Upjohn은 올해 Mylan과 합병하여 세계 최대의 제네릭 회사인 Viatris를 탄생시킬 예정이며, 이는 2020년 4분기에 완료될 예정입니다.)